小初足交 李高山教养：洛拉替尼颐养使ALK阳性NSCLC患者干与长活命期间，优化临床合座不断水平以提高“钻石突变”价值

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洛拉替尼一线颐养正将ALK阳性NSCLC带入慢病不断期间，临床实行也应与时俱进！

李高山教养共享视频

因在（NSCLC）中相对较低的发生率，以及靶向颐养带来的预后大幅 改善，ALK交融变异每每被称为NSCLC“钻石突变”，且这颗钻石的“价值”还在持续飞腾——2024年，民众首个且当今独一的第三代ALK靶向药洛拉替尼用于ALK阳性晚期NSCLC一线颐养的临床III期接头CROWN公布了里程碑式的5年随访数据，洛拉替尼颐养使患者中位无施展活命期（mPFS）跳跃60个月，缔造了晚期NSCLC乃至各样报复性实体瘤单药靶向颐养的疗效新记录！

洛拉替尼创记录的疗效，正在将ALK阳性晚期NSCLC的疾病不断全面带入慢病化期间，随之而来的也有一些新问题、新挑战，举例落实慢病不断花式，并在洛拉替尼始终靶向颐养期间优化颐养不良响应不断等。近日举办的“圭表化诊疗才智栽培”技俩浙江站学术会议上，也有益建设了“从亚洲视角探讨ALK阳性晚期NSCLC一线优选战术”议题，广阔与会行家进行了 激烈探讨和交流，“医学界”特邀本次会议主席、中国医学科学院肿瘤病院李高山教养，长远解读和理解被洛拉替尼带入新期间的ALK阳性晚期NSCLC靶向颐养。

高质地长活命遑急性更为凸起，洛拉替尼更适合亚洲患者一线颐养

李高山 教养小初足交

李高山教养领先指出，亚洲NSCLC患者的ALK交融发生率相对较高，而酪氨酸激酶欺压剂（TKI）类靶向药的出现显耀改善了临床疗效和患者活命。当今ALK-TKI的一线颐养已干与“三代同堂”时期，靶向颐养的用药接受就颇为要道，地域和东谈主种各异导致的基因布景诀别、药物耐受性不同及医疗资源和社会经济身分，也齐会影响临床实行中的颐养接受。

既往接头数据清晰，亚洲ALK阳性NSCLC患者在基线和疾病特征方面，与西洋患者存在一定各异，如患者更为年青（中位年岁较西洋患者低7岁）、确诊时候期更晚（更多在IV期确诊）、更易发生脑报复等，如ALK阳性患者初诊时脑报复发生率可达20%-40%，后续也更易发生颅内施展。上述特征齐使亚洲患者在一线颐养采用ALK-TKI时，尤为需要疗效更好、颅内疗效显耀乃至具有脑保护作用，更有望助力患者齐全高质地长活命的药物。

看成第三代ALK-TKI的代表，洛拉替尼所展现的疗效即充分掩盖了上述颐养需求：CROWN接头疗效数据清晰[1-2]，洛拉替尼颐养的客不雅缓解率（ORR）为83%，显耀高于对照组的63%，亚洲患者亚组ORR则为81.4%对59%，数值差距相对更大，领导洛拉替尼疗效更显耀；在PFS方面，亚洲患者亚组的5年PFS率为63%，与接头合座东谈主群高度一致（60%）。

图1.洛拉替尼颐养亚洲患者的PFS疗效

在颅内疗效和脑保护作用方面，洛拉替尼用于亚洲患者的颐养获益也与接头合座东谈主群高度一致：对基线存在脑报复的亚洲患者，洛拉替尼颐养的颅内ORR为69.2%，且达到的缓解均为全齐缓解；在基线无脑报复患者中，洛拉替尼组的5年无颅内施展率也高达96%。而亚洲患者亚组分析清晰，患者合座的5年无颅内施展率高达98%，颅内施展风险较对照组下跌99%（HR=0.01），其中基线无脑报复患者随访蔓延至5年时仍为颅内0施展。洛拉替尼一线颐养能得回极佳的mPFS数据，也与其致密的脑保护作用密不行分。

同期，洛拉替尼始终颐养也有致密的安全性，患者叙述的不良响应仍多为1/2级，蔓延随访跳跃5年也未发现新的安全性信号，且洛拉替尼组的大无数不良响应发生在颐养前4个月内（详见图2），因此李高山教养强调，加强洛拉替尼颐养前4个月的全程不断，对不良响应进行合理监测、早期发现、实时打扰，可使患者的疗效获益最大化。

图2.洛拉替尼颐养常见不良响应的发生时间点和抓续时间

洛拉替尼在亚洲患者中的致密疗效和安全性，也意味着我国ALK阳性晚期NSCLC的靶向颐养迎来了更优接受，靶向颐养对改善患者预后的意念念更为枢纽。从既往接头来看，ALK阳性NSCLC患者合座呈现确诊时较年青、无数无抽烟史、多见于女性等特色，对存在上述特色的患者应颠倒疼爱ALK交融的检测，且如启动叙述未检出驱动基因阳性，但对这类患者行免疫颐养或化疗后果欠安，可磋议再进行基因检测。部分驱动基因阳性患者会因为检测手艺的局限性等开首未被检出，但临床医师的明锐度可能使这些患者重拾靶向颐养契机。

对此李高山教养聚拢实行训戒先容，部分年青、不抽烟的患者固然初步基因检测扫尾未领导ALK等驱动基因变异阳性，但如后续使用免疫颐养或化疗后果欠安，则以中国医学科学院肿瘤病院的院内数据来看，如患者检测EGFR突变也为阴性，即有20%-30%的可能性本色为ALK阳性，此时可磋议与患者交流明，对既往病理切片再度进行二代测序等基因检测，尽量为患者争取靶向颐养契机和更多欲望，临床使命者也应重心脸色年青、不抽烟等患者特征。

“疼爱但无需担忧”，合理不断洛拉替尼心血管不良事件已有训戒可循

李高山 教养

固然洛拉替尼靶向颐养ALK阳性晚期NSCLC得回了极佳疗效，但洛拉替尼不同于第一代/第二代ALK-TKI的安全谱，也给临床不良响应不断带来了新的课题，李高山教养指出，为了齐全让患者“高质地”长活命的所在，就需要在始终使用洛拉替尼颐养的经过中，优化不良响应不断，提高患者颐养死守性，从而确保患者颐养期间的生活质地与始终预后。

而来自CROWN接头的始终随访安全性数据，就可为临床使用洛拉替尼时不良响应不断提供指导。领先就CROWN接头亚洲患者亚组的安全性数据来看，蔓延随访至跳跃5年[2]时，并未发现新的安全性信号，且洛拉替尼组仅有5.1%患者因颐养联系不良响应停药，比例以至低于克唑替尼组（8.3%），评释洛拉替尼始终颐养时的不良响应“可控可管”。

以洛拉替尼颐养常见不良响应中的高脂血症为例，固然洛拉替尼组的高脂血症（+高甘油三酯血症）发生率显耀高于克唑替尼组，但无数事件也仅为1-2级（详见图3），通过归并降脂药物颐养和/或洛拉替尼剂量调度，大无数患者的高脂血症可得到限度和不断，如8%经剂量调度和归并降脂药颐养患者的高脂血症均有所缓解（缓解+部分缓解），仅归并降脂药颐养患者（71%）中73%有所缓解，另有20%患者的高脂血症无需打扰；此外，从洛拉替尼颐养到高脂血症发生的中位时间为15天，可基于该数据精确动手使用降脂药物。

图3.洛拉替尼颐养联系高脂血症的发生率和本色不断情况

李高山教养也先容，由于ALK阳性晚期NSCLC患者相对偏年青，无数开首并无心血管疾病，因此对高脂血症过甚导致的心血管风险，在临床不断中应以谛视为主，如基线时即应全面进行心血管联系搜检和评估，完善血脂及心肌酶谱等目标检测，并在颐养经过中依期随访复查；而对年岁偏大、可能已有心血管疾病或危急身分的患者，则应加强血脂检测，并赶早邀请心内科诊断和加入，实时处理联系不良响应并指导降脂药物使用。

总体而言，洛拉替尼始终颐养有着致密的安全性，李高山教养也示意，临床实行中不雅察到的因不良响应停药比例很低，与CROWN接头亚洲患者亚组仅5%患者因不良响应停药的数据相符，而作念到合理监测、早期发现、实时打扰，即可进一步缩短颐养联系不良响应的影响，保险患者临床获益。

行家简介

李高山 医师

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院内科

主任医师、医学博士、教养

北京协和医学院接头生院 博士生导师

好意思国临床肿瘤学会（ASCO）会员

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会员

国外肺癌接头协会（IASLC）会员

北京肿瘤防治接头会飘浮医学分委会 首任主任委员

2011年被遴择为首批北京健康科普行家

主要从事肺癌的内科颐养，包括化疗、靶向及免疫颐养。擅所长治临床具体问题，宗旨对肺癌患者颐养中的全所在照护。

脸色肺癌信得过天下的临床接头及飘浮医学接头，在该鸿沟以第一/通信作家发表SCI论文70篇，累计影响因子245。

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参考文件：

[1]Solomon B J， Liu G， Felip E， et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J]. Journal of Clinical Oncology， 2024， 42(29): 3400-3409.

[2]Wu Y L， Kim H R， Soo R A， et al. 1279P First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): 5-year outcomes from the CROWN study[J]. Annals of Oncology， 2024， 35(Supplement 2): S815-S817.

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